肿瘤患者存在树突状细胞(DC)功能缺陷，不能有效活化细胞毒T细胞(CTL)发挥杀伤肿瘤细胞的作用。传统中医学认为正虚邪实是肿瘤的基本病机，现代研究表明DC功能低下是机体正气亏虚的重要表现形式。黄芪多糖(APS)是具有扶正祛邪功能中药黄芪的主要有效成分，已广泛用于肿瘤治疗。我们前期工作初步证实APS可通过TLR4信号通路活化CTL杀伤肿瘤细胞，但作用机制尚不明确。研究表明DC对外源性抗原的交叉递呈是活化CTL的关键环节，受TLR4信号通路调控。因此，本课题假说为:APS通过TLR4通路促进DC交叉递呈，诱导CTL活化发挥抗肿瘤作用。课题以荷瘤小鼠和OVA蛋白模型为研究对象，通过阻断TLR4及其下游关键因子、采用交叉递呈抑制剂等，明确APS抗肿瘤作用机制，通过miRNA芯片技术，阐明APS通过TLR4通路促DC交叉递呈的表观遗传学机制，为中医“扶正祛邪”理论提供现代科学支持。

一般地，癌症治疗的纳米药物从癌细胞外递送到癌细胞内的给药方式是通过内吞作用机制来进行的。但在实际的治疗过程中，由于癌细胞强大的自我防御机制，可以将内吞进入细胞的纳米药物外排，产生非常强的耐药性和抗药性。本项目通过超分子自组装作用合成聚合物纳米碗—Au纳米粒子的复合结构。此复合结构是由药物/抗体修饰的Au纳米离子、AIE型共轭聚合物(AOCPs)、聚苯乙烯—聚丙烯酸共聚物、苯甲酸/苯硼酸进行共组装合成。在实际治疗过程中，纳米碗复合结构“倒扣”在癌细胞的薄膜结构上，利用光热效应破坏细胞的膜结构并进行“打孔”,利用超声等辅助治疗手段让纳米碗中的负载药物通过“孔洞”释放到癌细胞内，并通过AOCPs的荧光信号变化监控药物的释放过程。本项目希望发展出癌细胞膜结构的“打孔”工具和普适性的纳米药物负载“工具箱”,实现高效纳米药物递送和治疗。