肠源性内毒素血症(IETM)是肠黏膜屏障破坏使内毒素(LPS)大量吸收入血的结果，迄今无特效治疗方法。研究证实，肠组织维生素D受体(VDR)与肠道菌群相互作用影响肠黏膜屏障；治疗阳明腑实证的代表方大承气汤能明显促进IETM患者脏器功能恢复，降低病死率。我们前期研究发现，大承气汤可促进肠组织VDR表达，改善肠黏膜屏障功能，减轻IETM炎症损伤。本课题以VDR为切入点，首先明确VDR分子通过肠道细菌/内毒素移位对IETM的影响机理；其次研究IETM发病过程中产生阳明腑实证时,VDR分子的异常表达对肠道菌群和肠黏膜屏障的影响；最后确证大承气汤通过肠道VDR调节肠道菌群，从而改善肠黏膜屏障功能。本项目立足于病证结合和辨证论治的思想，以中医“肺与大肠相表里”、“肝与大肠相通”理论为指导，将为防治IETM提供新的思路。

半夏曲的发酵炮制作用机制不清楚、物质基础不明确制约其合理有效的开发利用，而多菌种自然发酵的随机性是导致这一现状的关键问题之一。项目前期研究发现半夏块茎内生微生物菌群是发酵炮制的菌种来源，且炮制过程对菌群有定向筛选作用；亦证明发酵炮制后的半夏曲化学成分更丰富，微生物的生物转化和自身代谢产物极有可能发挥炮制增效作用。故创新性的以微生物菌群变化为切入点来研究发酵炮制后的活性物质基础变化，能够揭示半夏曲发酵炮制作用机制，阐明其发酵过程的科学内涵。基于此，本项目拟综合运用菌株分离鉴定和高通量测序技术，全面分析半夏曲发酵炮制过程中微生物菌群的变化，确定发酵优势菌群；结合生物活性筛选，从微生物的生物转化作用及自身代谢产物两方面发现发酵前后药效成分的区别，明确发酵增效的活性物质基础。本项目的开展有助于阐明半夏曲发酵炮制的科学意义，亦可为同类型发酵炮制中药的研究提供新的思路与方法，具有重要的理论和学术价值。